https://hdl.handle.net/10259/3887 Wed, 27 May 2026 22:15:29 GMT 2026-05-27T22:15:29Z https://hdl.handle.net/10259/11669 Study of novel pro-viral activities of non-structural protein 1 (NS1) of influenza A virus Aslam, Sadaf La proteína NS1 del virus de la gripe A desempeña múltiples funciones províricas en células infectadas. Esta proteína multifuncional interactúa con numerosos factores celulares, algunos de relevancia biológica aún poco definida, como su capacidad para unirse y activar las PI3K de clase IA. Las PI3K son quinasas lipídicas reguladas que actúan como nodos clave en redes de señalización celular. La activación de PI3K por NS1 se produce mediante su unión a la subunidad p85β, aunque la importancia de esta especificidad y la contribución de las isoformas de p110 siguen siendo desconocidas. Para estudiarlo, hemos desarrollado un ensayo BiFC que permite seguir heterodímeros específicos de PI3K. Nuestros resultados muestran que NS1 induce una relocalización y activación dependientes de la isoforma de los heterodímeros de PI3K. Además, mutaciones oncogénicas en ambas subunidades imitan el efecto de NS1 y rescatan parcialmente la pérdida de función en virus mutantes; The non-structural protein 1 (NS1) of influenza A virus performs a broad variety of proviral activities in the infected cell, primarily mediating evasion from the host innate immune response by being the main viral interferon antagonist. However, among the multiple interactions described for this small multifunctional protein, there are several whose biological relevance remains obscure, such as the ability of NS1 to bind and activate class IA phosphoinositide 3kinases (PI3Ks). PI3Ks are highly regulated lipid kinases that act as critical nodes in multiple cell signaling networks and regulate cellular physiology, including differentiation, growth, survival, trafficking, and immune function. As such, PI3Ks are also important proto-oncogenes whose deregulation lies behind a substantial number of different human cancers. Structurally, class IA PI3Ks are heterodimers formed by a regulatory (p85) and catalytic (p110) subunit, of which there are several isoforms described, adding further layers of complexity to their activity. Activation of PI3K by NS1 is mediated by NS1 binding to the p85 subunit. Interestingly, such binding is specific to the p85β isoform, and PI3K heterodimers containing p85β and any of the other three p110 isoforms are presumably activated by NS1. However, the significance of this p85β specificity, and the contributions of different p110 isoforms, remains unknown. In order to better understand the consequences of PI3K activation by NS1, we have developed a bimolecular fluorescence complementation (BiFC) assay to selectively track the different PI3K heterodimers according to their specific regulatory and catalytic isoforms, as well as to assess their behavior upon activation. Using this system, we found that NS1 induces an isoform-specific relocation and activation of the different PI3K heterodimers. However, the effects of other known activators of PI3K, such as Ras and Src, were different from those induced by NS1. We found that clinically relevant, oncogenic hyper-activating mutations in both catalytic and regulatory subunits of PI3K could mimic the effect caused by NS1, and partially rescued the loss of viral fitness in a recombinant virus encoding a p85β-binding deficient NS1. We postulate that by mimicking an oncogenic deregulation of the PI3K pathway, influenza A virus induces a transient, transformed-like status in the infected cell to stimulate virus replication Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/11669 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/11664 Estudio del manejo de la parálisis facial periférica en los pacientes remitidos al Servicio de Rehabilitación del Hospital Universitario de Burgos Navarro Martínez, María La tesis examina el abordaje rehabilitador de la parálisis facial periférica en un hospital de tercer nivel, centrado en la caracterización funcional, clínica y sociodemográfica de los pacientes remitidos al Servicio de Rehabilitación. Mediante un diseño observacional, se analizan parámetros clave para la planificación terapéutica, como el grado inicial de disfunción motora facial, la etiología, la lateralidad, el tiempo de evolución y la especialidad derivadora. Se emplean escalas estandarizadas de valoración facial para cuantificar la afectación y monitorizar la respuesta al tratamiento. Asimismo, se estudian los factores clínicos asociados a la indicación de toxina botulínica como herramienta de modulación neuromuscular en secuelas crónicas, así como su relación con la afectación funcional y psicológica. Los resultados permiten identificar perfiles rehabilitadores, optimizar la selección de intervenciones y reforzar criterios basados en evidencia para una gestión multidisciplinar eficiente de la parálisis facial periférica; This thesis examines the rehabilitative management of peripheral facial paralysis in a tertiary-level hospital, focusing on the functional, clinical, and sociodemographic characterization of patients referred to the Rehabilitation Service. Using an observational design, the study analyzes key parameters for therapeutic planning, including the initial degree of facial motor dysfunction, etiology, laterality, time since onset, and referring specialty. Standardized facial assessment scales are employed to quantify impairment and monitor treatment response. The research also evaluates clinical factors associated with the indication of botulinum toxin as a neuromuscular modulation tool in chronic sequelae, as well as its relationship with functional and psychological impact. The findings allow the identification of rehabilitative profiles, optimization of intervention selection, and reinforcement of evidence-based criteria for efficient multidisciplinary management of peripheral facial paralysis Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/11664 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/11663 Efectos del entrenamiento de fuerza en la composición corporal y el linfedema en mujeres supervivientes de cáncer de mama Pardo Hernández, Rocío El cáncer de mama es una de las dolencias más prevalentes y con mayor impacto en la salud de las mujeres a nivel mundial. Esta tesis analiza el impacto de un programa supervisado de entrenamiento de fuerza en supervivientes sometidas a mastectomía radical. Se realizó un estudio cuasiexperimental (n=23) con una intervención de 10 semanas. Los resultados demuestran mejoras significativas en la composición corporal, incluyendo el aumento de masa muscular y magra, junto a reducciones en el peso, IMC y porcentaje de grasa. Se constató un incremento relevante en la fuerza máxima pectoral y de prensión manual. A nivel volumétrico, se observó estabilidad en los perímetros braquiales, descartando el agravamiento del linfedema. Notablemente, su prevalencia se redujo del 50% al 22,7% tras la intervención. Los hallazgos confirman que el entrenamiento de fuerza es una estrategia segura y eficaz en la rehabilitación oncológica para mejorar la funcionalidad y la calidad de vida; Breast cancer is one of the most prevalent diseases with the greatest impact on women's health worldwide. This doctoral thesis evaluates the effects of a supervised resistance training program on survivors post-radical mastectomy. A quasi-experimental study (n=23) was implemented over a 10-week period. Results indicated significant improvements in body composition, specifically increased muscle and lean mass, alongside reductions in body weight, BMI, and fat percentage. Significant gains were recorded in pectoral and handgrip maximum strength. Volumetric analysis showed stability in arm perimeters, ruling out lymphedema exacerbation. Remarkably, lymphedema prevalence dropped from 50% to 22.7% post-intervention. The study concludes that appropriately prescribed resistance training is a safe and effective strategy in oncological rehabilitation, enhancing physical function and quality of life. These findings support the inclusion of strength exercise as a key therapeutic tool in the recovery process of breast cancer patients Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/11663 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/11662 Análisis longitudinal de los factores de personalidad, socioeconómicos y educacionales en pacientes psiquiátricos: Hospital de Día de Burgos Olano Isasi, Patricia La presente tesis doctoral analiza de forma longitudinal la evolución de las variables clínicas, sociodemográficas, educacionales y de personalidad en pacientes con patología psiquiátrica atendidos en el Hospital de Día de Salud Mental de Burgos durante un periodo de 27 años. Se trata de un estudio retrospectivo y observacional por compendio de publicaciones que integra dos investigaciones basadas en datos clínicos y sociales recogidos en distintos periodos temporales. Los resultados evidencian cambios significativos en el perfil asistencial y en la evolución clínica de los pacientes. La ansiedad se identifica como uno de los diagnósticos con peor respuesta terapéutica, caracterizada por mayor persistencia sintomática y mayor dificultad para alcanzar el alta en comparación con otros trastornos. Se observa una mayor proporción de mujeres, especialmente en los trastornos de ansiedad y del estado de ánimo, mientras que los trastornos por abuso de sustancias son significativamente más frecuentes en hombres, quienes además presentan mayor comorbilidad asociada al consumo y mayor tasa de reingresos. Las mujeres muestran una mayor tendencia a la cronificación de los síntomas ansiosos. A lo largo del periodo analizado se constata un incremento progresivo de la gravedad clínica global, con aumento de los trastornos mentales graves y persistentes, reducción de los cuadros menos graves y mayor deterioro funcional. Los pacientes atendidos en los periodos más recientes requieren estancias más prolongadas y un uso más intensivo del hospital de día. Asimismo, se identifican cambios en las variables educativas y sociales, con menor nivel educativo medio y mayor vulnerabilidad social. En conjunto, los resultados ponen de manifiesto la adaptación del hospital de día al modelo comunitario y su papel como dispositivo clave para la atención de pacientes con mayor complejidad clínica Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/11662 2025-01-01T00:00:00Z