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oai:riubu.ubu.es:10259/95532024-09-11T22:01:03Zcom_10259_2699col_10259_2727

García Valverde, María 222 600 0000-0002-3990-8388 Quesada Pato, Roberto 458 600 0000-0003-2764-7157 González Saiz, Beatriz 768 600 0000-0003-1960-2434 Universidad de Burgos. Departamento de Química. Área de Química Orgánica 48e5c491-04e9-472c-806a-a6077787bc75 600 2024-09-10T08:04:23Z 2024-09-10T08:04:23Z 2024 2024-07-12 2027-07-13 http://hdl.handle.net/10259/9553 10.36443/10259/9553 Muchos compuestos heterocíclicos nitrogenados son considerados estructuras privilegiadas al tratarse de sistemas con una actividad biológica muy diferente en función de su sustitución, siendo por ello sistemas con un gran interés para la industria farmacéutica. Esto explica el hecho de que, en los últimos años, el desarrollo de metodologías sintéticas eficientes para su obtención haya constituido un objetivo fundamental en la investigación química, siendo las reacciones multicomponente basadas en isonitrilos (IMCRs) una de las herramientas con mayor potencial. Así, la reacción de Ugi permite la obtención de sistemas pseudopeptídicos en una primera etapa, estos aductos si están debidamente funcionalizados permiten obtener de forma sencilla compuestos heterocíclicos complejos en etapas de post-condensación. En este trabajo se ha estudiado el potencial de la secuencia Ugi/sustitución nucleófila para la síntesis de compuestos heterocíclicos nitrogenados de distinta naturaleza como pirrolopiperazinas, pirrolomorfolinas o pirroloquinazolinas. Para ello se han utilizado como reactivos de partida, junto a arilglioxales, diferentes ácidos carboxílicos halogenados y aminas con posiciones nucleófilas (alcoholes) o electrófilas (ésteres o halogenuros) en su cadena lateral. Además, se ha estudiado el resultado estereoquímico de estas reacciones, llegándose en algunos casos a compuestos enantioméricamente puros al utilizar reactivos de partida con información quiral. Nitrogen heterocyclic compounds are extremely important in the pharmaceutical industry due to their diverse biological activity. The development of simple and efficient methodologies for their synthesis is a constant challenge in organic chemistry. The Ugi reaction represents an efficient methodology for the synthesis of this type of compounds, mainly because it allows the generation of pseudopeptidic systems in a single step and with high atom economy. Moreover, isocyanide, the fundamental reagent in the Ugi reaction, is compatible with different functional groups, enabling the use of functionalised starting reagents. Ugi adducts with functionalised substituents are likely to undergo postcondensation reactions, significantly increasing the synthetic potential of the Ugi reaction. Arylglyoxal is used in all Ugi and Passerini reactions throughout this work, due to its capability to form β-ketoamides in a single step. This substructure is key in almost all the reaction steps investigated, as it can act as a nucleophile from (1) the peptidyl position; (2) the oxygen of the carbonyl group, allowing the formation of ketals and rearrangement products or (3) the nitrogen of the amide. Additionally, it can be easily removed by a debenzoylation reaction. In the first chapter, a novel methodology for the synthesis of enantiomerically pure pyrrolopiperazine-2,6-diones (and pyrrolopiperazines) is described. A one-pot Ugi/nucleophilic substitution/N-acylation/debenzoylation sequence is carried out, using 3bromopropionic acid, phenylglyoxal and α-amino esters as double functionalised reagents. The incorporation of chiral information in the structure of α-amino esters allows the synthesis of these compounds with complete diastereoselectivity. application/pdf spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Este documento está sujeto a una licencia de uso Creative Commons, por la cual está permitido hacer copia, distribuir y comunicar públicamente la obra siempre que se cite al autor original y no se haga de él uso comercial ni obra derivada info:eu-repo/semantics/embargoedAccess Compuestos heterocíclicos nitrogenados Reacción de Ugi Arilglioxales Ácidos halogenados Aminas alquílicas funcionalizadas Nitrogen heterocyclic compounds Ugi reaction Arylglyoxal Halogenated acids Functionalized alkyl amines Química orgánica Chemistry, Organic 2306.07 Química del Carbono 2306.10 Compuestos Heterocíclicos Nuevas estrategias para la síntesis de heterociclos nitrogenados complejos basadas en reacciones multicomponente tipo Ugi info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/acceptedVersion THUMBNAIL Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf.jpg Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf.jpg IM Thumbnail image/jpeg 3890 https://riubu.ubu.es/bitstream/10259/9553/4/Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf.jpg dc90cd9a3c4ab8cde75fd5640d83c441 MD5 4 LICENSE license.txt license.txt text/plain; charset=utf-8 1362 https://riubu.ubu.es/bitstream/10259/9553/3/license.txt 5d013bfa6e473ff0db22cd82a4d71a70 MD5 3 CC-LICENSE license_rdf license_rdf application/rdf+xml; charset=utf-8 805 https://riubu.ubu.es/bitstream/10259/9553/2/license_rdf 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 MD5 2 ORIGINAL Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf application/pdf 6923304 https://riubu.ubu.es/bitstream/10259/9553/1/Gonzalez_Saiz_Beatriz-Tesis.pdf 6e09424836dead5146795464541f4f36 MD5 1 10259/9553 oai:riubu.ubu.es:10259/9553 2024-09-12 00:01:03.932 Repositorio Institucional de la Universidad de Burgos bubrep@ubu.es RWwgYXV0b3IgY29tbyDDum5pY28gdGl0dWxhciBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGUgcHJvcGllZGFkIGludGVsZWN0dWFsIGRlIGxhIG9icmEsIG8gZGlzcG9uaWVuZG8gZGUgbG9zIGRlYmlkb3MgcGVybWlzb3MgZGUgbG9zIG90cm9zIHRpdHVsYXJlcywgc2kgbG9zIGh1YmllcmEsIHkgZW4gdmlydHVkIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBxdWUgbGUgY29uZmllcmUgbGEgbGVnaXNsYWNpw7NuIHZpZ2VudGUgc29icmUgcHJvcGllZGFkIGludGVsZWN0dWFsIHkgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IsIApBVVRPUklaQSBhIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIGRlIEJ1cmdvcyBhIGRpZnVuZGlyLCBkZSBtYW5lcmEgZ3JhdHVpdGEsIGVsIGNvbnRlbmlkbyBkZSBsb3MgYXJjaGl2b3MgZGlnaXRhbGVzIHF1ZSBjb3JyZXNwb25kZW4gYWwgZG9jdW1lbnRvIGRlc2NyaXRvIGFudGVyaW9ybWVudGUsIGNvbiBjYXLDoWN0ZXIgbm8gZXhjbHVzaXZvIHkgZGUgbWFuZXJhIHDDumJsaWNhIGVuIGFjY2VzbyBhYmllcnRvIGEgdHJhdsOpcyBkZSBJbnRlcm5ldCwgcGFyYSBsbyBxdWUgbGEgQmlibGlvdGVjYSBwcm9jZWRlcsOhIGEgYXJjaGl2YXJsb3MgZW4gZWwgUmVwb3NpdG9yaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbC4gQXNpbWlzbW8gYXV0b3JpemEgYSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBkZSBCdXJnb3MgYSByZWFsaXphciBsYXMgdHJhbnNmb3JtYWNpb25lcyBuZWNlc2FyaWFzIGRlIGZvcm1hdG8sIG5vIGRlIGNvbnRlbmlkbywgcGFyYSBnYXJhbnRpemFyIGxhIHByZXNlcnZhY2nDs24geSBlbCBhY2Nlc28gZW4gZWwgZnV0dXJvLgoKRWwgYXV0b3IgZGlzcG9uZSwgZW4gdG9kbyBjYXNvLCBkZWwgZGVyZWNobyBhIHJldm9jYXIgZXN0YSBhdXRvcml6YWNpw7NuLgoKTGEgY2VzacOzbiBkZSBkZXJlY2hvcyBkZSBlc3RhIG9icmEgc2UgZW5jdWVudHJhIHN1amV0YSBhIGxhIGxlZ2lzbGFjacOzbiB2aWdlbnRlIHNvYnJlIHByb3BpZWRhZCBpbnRlbGVjdHVhbCB5IGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yLiBTdSBkaWZ1c2nDs24gZW4gZWwgUmVwb3NpdG9yaW8gc2Vyw6EgYmFqbyBsYSBtb2RhbGlkYWQgZGUgbGljZW5jaWEgQ3JlYXRpdmUgQ29tbW9ucyBvIGVxdWl2YWxlbnRlOiByZWNvbm9jaW1pZW50byDigJMgdXNvIG5vIGNvbWVyY2lhbCDigJMgc2luIG9icmEgZGVyaXZhZGEsIHBvciBsYSBxdWUgc2UgcGVybWl0ZSBoYWNlciBjb3BpYSwgZGlzdHJpYnVpciB5IGNvbXVuaWNhciBww7pibGljYW1lbnRlIGxhIG9icmEgc2llbXByZSBxdWUgc2UgY2l0ZSBhbCBhdXRvciwgZWwgdXNvIHF1ZSBzZSBoYWdhIGRlIGVsbGEgc2VhIG5vIGNvbWVyY2lhbCB5IG5vIHNlIGNyZWVuIG9icmFzIGRlcml2YWRhcyBhIHBhcnRpciBkZSBsYSBvcmlnaW5hbC4K