Tesis Doctorales

Monitorización con Fitbit en pacientes con enfermedad de Huntigton

2026-04-17T00:05:25Z

Monitorización con Fitbit en pacientes con enfermedad de Huntigton Calvo Simal, Sara Tesis doctoral en período de exposición pública

Aplicaciones del secretoma de células madre mesenquimales en procesos de reparación tisular: cicatrización cutánea y regeneración nerviosa

2025-11-25T23:01:05Z

Aplicaciones del secretoma de células madre mesenquimales en procesos de reparación tisular: cicatrización cutánea y regeneración nerviosa Nevado Sánchez, Endika La presente tesis doctoral explora el potencial terapéutico del secretoma derivado de células madre mesenquimales (CMM) en el ámbito de la medicina regenerativa, con especial énfasis en dos áreas clave: la cicatrización de heridas cutáneas y la reparación del sistema nervioso periférico. A través de un compendio de tres artículos científicos, se abordan tanto revisiones sistemáticas de la literatura como un estudio experimental original, integrando la evidencia existente con resultados preclínicos para consolidar una base científica sólida sobre el uso del secretoma como agente terapéutico. El primer artículo consiste en una revisión sistemática centrada en el uso del secretoma de CMM en la regeneración nerviosa. Este trabajo analiza ensayos preclínicos en modelos animales que evalúan los efectos del secretoma sobre la reparación de nervios periféricos. Los resultados muestran una mejora significativa en la regeneración axonal, en la función motora y sensorial, así como una reducción de la respuesta inflamatoria. Se destacan los mecanismos moleculares implicados, como la modulación de citocinas, la promoción de la angiogénesis y la estimulación de la neurogénesis. El segundo artículo es también una revisión sistemática, pero enfocada en el uso del secretoma para la cicatrización de heridas cutáneas. En él se recopilan y analizan estudios que demuestran cómo los factores solubles y vesículas extracelulares del secretoma favorecen la migración de queratinocitos, la proliferación de fibroblastos, la síntesis de matriz extracelular y la resolución de la inflamación. Se discuten las rutas de señalización implicadas (como PI3K/AKT y MAPK), así como los desafíos técnicos relacionados con la estandarización de la producción del secretoma. El tercer artículo presenta un estudio experimental original en modelo murino, en el que se evalúa el efecto del tratamiento tópico con secretoma de CMM sobre la cicatrización de heridas. Los resultados mejoran la organización tisular y disminución del infiltrado inflamatorio en comparación con el grupo control. Este estudio aporta evidencia directa del efecto bioactivo del secretoma y valida sus propiedades observadas en estudios previos in vitro e in vivo. En conjunto, esta tesis demuestra que el secretoma de CMM representa una alternativa prometedora a la terapia celular convencional, al utilizar productos sin células, se pueden mitigar los riesgos asociados con el trasplante celular, como el rechazo inmunológico, la tumorigenicidad y la necesidad de una fuente de células adecuada. Además, las terapias libres de células son más fáciles de escalar, estandarizar y son compatibles con los procesos convencionales de fabricación de medicamentos. El secretoma puede almacenarse y administrarse como un producto farmacéutico más fácilmente que las células vivas, lo que simplifica la logística y reduce los costos asociados. La evidencia recopilada e investigada apoya su aplicación tanto en la regeneración cutánea como en la nerviosa, dos procesos complejos pero relacionados en su base biológica, fortaleciendo la idea de un enfoque común basado en la medicina regenerativa libre de células.; This doctoral thesis explores the therapeutic potential of the secretome derived from MSCs within the field of regenerative medicine, with a particular focus on two key areas: cutaneous wound healing and peripheral nerve repair. Through a compendium of three scientific articles, this work integrates both systematic reviews and original experimental research to provide a comprehensive and coherent overview of the secretome’s clinical relevance as a regenerative agent. The first article is a systematic review focused on the application of MSC-derived secretome in peripheral nerve regeneration. It compiles preclinical studies in animal models evaluating the effects of secretome treatment on nerve repair. The findings show significant improvements in axonal regeneration, sensory and motor function recovery, and reduced inflammatory response. Molecular mechanisms such as cytokine modulation, angiogenesis promotion, and neurogenesis stimulation are highlighted. The second article is also a systematic review, but centered on the use of the secretome for cutaneous wound healing. This work summarizes studies demonstrating that soluble factors and extracellular vesicles contained in the secretome enhance keratinocyte migration, fibroblast proliferation, extracellular matrix synthesis, and resolution of inflammation. Key signaling pathways involved (such as PI3K/AKT and MAPK) are discussed, alongside technical challenges regarding the standardization and production of the secretome. The third article presents an original experimental study in a murine model, in which the topical application of MSC-derived secretome is evaluated for its effect on wound healing. The results show improved tissue organization, and decreased inflammatory infiltrate compared to the control group. This study provides direct in vivo evidence supporting the bioactive effects of the secretome and validates findings previously observed in vitro and in preclinical literature. Taken together, the studies included in this thesis demonstrate that the MSC-derived secretome constitutes a promising alternative to traditional cell-based therapies due to the risks associated with cell transplantation, such as immune rejection, tumorigenicity, and the need for an adequate cell source can be mitigated. Additionally, cell-free therapies are easier to scale, standardize, and are compatible with conventional drug manufacturing processes. The secretome can be stored and administered as a pharmaceutical product more easily than living cells, which simplifies logistics and reduces associated costs. The evidence gathered supports its use in both skin and nerve regeneration two biologically interconnected processes reinforcing the concept of a shared, cell-free regenerative medicine approach.

Comportamientos tecnológicos en el este de África durante la Middle Stone Age: las regiones de Gona y el norte de Tanzania

2025-11-26T07:58:14Z

Comportamientos tecnológicos en el este de África durante la Middle Stone Age: las regiones de Gona y el norte de Tanzania Solano Megías, Irene La variabilidad tecnológica observada en la Middle Stone Age es una de las cuestiones más debatidas en los últimos tiempos. El MIS 5 supone un periodo clave para la MSA puesto que se reflejan cambios tecnológicos que dan lugar al desarrollo de nuevas estrategias de subsistencia y explotación de los recursos del entorno por parte de los grupos humanos que habitaron las distintas regiones del continente. En el marco de esta tesis doctoral se han analizado cuatro yacimientos que se encuentran dentro del MIS 5: YAS-1 (77 ± 5 ka), en Etiopía y Mumba VI-B (131.7 ± 6.9 – 6 ka/109.5 ± 44.4 – 23 ka), DGS (~86-75 ka) y Nasera 22 (<60 ± 35 ka), en Tanzania. A través de un enfoque basado en el análisis de la chaîne opératoire, se analizan qué factores influyeron en las estrategias de producción lítica, proponiendo una interpretación que integra tanto las propiedades técnicas de las materias primas como la influencia de las redes de contacto en la adopción de distintos métodos de talla. Los análisis comparativos de estos yacimientos revelan que la disponibilidad, calidad y características físicas de las materias primas juegan un papel central en la configuración tecnológica de los yacimientos. En contextos como YAS-1, donde se dispone de rocas muy homogéneas y de alta calidad (la obsidiana), se desarrollan tecnologías más complejas y planificadas, con métodos como el Levallois, el Nubio y técnicas laminares, permitiendo una producción más especializada y diversificada de útiles. En cambio, en yacimientos con materias primas menos homogéneas o de menor calidad (el cuarzo), como en Mumba VI-B, DGS y Nasera 22, se observa una mayor homogeneidad tecnológica, centrada en métodos menos complejos y planificados como el discoide. Esta tendencia sugiere una clara adaptación técnica a las propiedades físicas de los recursos líticos disponibles en el entorno inmediato, donde decisiones como la selección de la materia prima, los soportes o la presencia de útiles retocados (como puntas) responden principalmente a criterios funcionales y no exclusivamente culturales. No obstante, esta perspectiva basada en las materias primas no excluye otras explicaciones complementarias. La evidencia acumulada en las últimas décadas, y discutida en esta tesis, apunta también al papel relevante de las redes de contacto sociales como motor de la variabilidad tecnológica de la MSA. Estas redes, entendidas como esferas de interacción entre grupos humanos, facilitaron no solo el intercambio de materias primas —como la obsidiana—, sino también la circulación de ideas, técnicas y tradiciones tecnológicas a lo largo del este de África. En este sentido, la difusión de métodos específicos como el Nubio en YAS-1 puede interpretarse como indicativo de vínculos con otras regiones del corredor del Nilo, el Rift etíope o incluso la península Arábiga, conformando una “esfera de interacción nubia” caracterizada por la transferencia de conocimientos tecnológicos. Asimismo, la circulación de obsidiana desde la cuenca del lago Naivasha hacia los yacimientos de Nasera y Mumba, aunque cuantitativamente modesta, sugiere la existencia de redes de intercambio regionales durante la MSA. Dado el tamaño reducido de los fragmentos recuperados, su presencia se interpreta más como un marcador de vínculos sociales y simbólicos que como un recurso explotado tecnológica y funcionalmente. Esta interpretación se alinea con modelos de “movilidad no utilitaria” de redes sociales, donde el mantenimiento de contactos intergrupales cumple funciones identitarias, simbólicas o sociales, más allá de la subsistencia inmediata. Los patrones tecnológicos documentados permiten identificar diferencias significativas entre Etiopía y Tanzania en cuanto al impacto de estas redes sociales sobre la cultura material. En Etiopía, las redes parecen haber favorecido la adopción de métodos técnicos concretos y estructuraron los conjuntos líticos a través de la difusión de “paquetes tecnológicos” compartidos. En contraste, en Tanzania, aunque las redes facilitaron el intercambio de materias primas y posiblemente reforzaron la cohesión social, no se observa una transformación significativa en los sistemas tecnológicos locales. Los grupos asentados en la región norte de Tanzania mantuvieron tradiciones propias adaptadas a sus recursos, lo que indica un modelo de interacción distinto, más orientado al vínculo social que a la transferencia tecnológica. Finalmente, se plantea que la variabilidad tecnológica de la MSA debe ser entendida como el resultado de una interacción dinámica entre condicionantes materiales y redes sociales. La disponibilidad y calidad de las materias primas actúan como factor estructurador de las decisiones tecnológicas, determinando en gran medida la economía de la producción lítica. Sin embargo, la existencia de redes de contacto intergrupales añade una dimensión adicional, donde la transferencia de conocimientos, tradiciones y recursos también contribuye a modelar la cultura material en ciertos aspectos. Esta perspectiva integradora permite superar explicaciones dicotómicas entre tradición cultural y adaptación funcional, proponiendo un modelo más complejo en el que los grupos humanos de la MSA desarrollan sus estrategias tecnológicas en relación tanto al entorno físico como a sus relaciones sociales.; The technological variability observed in the Middle Stone Age (MSA) is one of the most intensively debated issues in recent years. Marine Isotope Stage 5 (MIS 5) represents a key period for the MSA, as it reflects technological changes that led to the development of new subsistence strategies and new ways of exploiting environmental resources by human groups inhabiting different regions of the African continent. This PhD dissertation analyzes four archaeological sites dated to MIS 5: YAS-1 (77 ± 5 ka) in Ethiopia, and Mumba VI-B (131.7 ± 6.9 – 6 ka / 109.5 ± 44.4 – 23 ka), DGS (~86–75 ka), and Nasera 22 (<60 ± 35 ka) in Tanzania. Using a chaîne opératoire approach, this research investigates the factors that influenced lithic production strategies, proposing an interpretative framework that integrates both the technical properties of raw materials and the influence of interregional social networks on the adoption of different knapping methods. Comparative analyses reveal that raw material availability, quality, and physical characteristics play a key role in shaping the technological configuration of these sites. At sites such as YAS-1, where high-quality and homogeneous rocks like obsidian are available, more complex and planned technologies—such as Levallois, Nubian, and blade production— were developed, enabling a more specialized and diversified toolset. In contrast, at sites where raw materials are lower quality and more heterogeneous matrix —such as quartz in Mumba VI-B, DGS, and Nasera 22—a higher degree of technological homogeneity is observed, focusing on less complex and less structured systems such as discoidal methods. These patterns suggest a clear technological adaptation to the physical properties of available lithic resources, where decisions regarding raw material selection, blank types, and the presence of retouched tools (such as points) respond mainly to functional rather than exclusively cultural criteria. However, this raw material–based perspective does not exclude other complementary explanations. The growing body of evidence discussed in this PhD points to the significant role of social contact networks as drivers of technological variability in the MSA. These networks—understood as spheres of interaction among human groups—not only facilitated the exchange of raw materials (such as obsidian) but also supported the transmission of ideas, techniques, and technological traditions across eastern Africa. In this regard, the presence of Nubian methods at YAS-1 may reflect links with other regions such as the Nile corridor, the Ethiopian Rift, or even the Arabian Peninsula, suggesting the existence of a broader “Nubian interaction sphere” marked by the transfer of technological knowledge. Likewise, the circulation of obsidian from the Lake Naivasha basin to sites such as Nasera and Mumba, although limited in quantity, suggests the existence of regional exchange networks during the MSA. Given the small size of the recovered pieces, their presence is interpreted more as a marker of social and symbolic ties than as a technologically or functionally exploited resource. This interpretation aligns with models of “non-utilitarian mobility” within social networks, where maintaining intergroup connections serves identity-related, symbolic, or social purposes beyond immediate subsistence needs. The technological patterns documented in this research highlight significant differences between Ethiopia and Tanzania in terms of how social networks impacted material culture. In Ethiopia, such networks appear to have supported the adoption of specific technical methods and structured lithic assemblages through the diffusion of shared “technological packages.” In contrast, while networks in Tanzania may have facilitated raw material exchange and reinforced social cohesion, they did not result in major transformations in local technological systems. Human groups in northern Tanzania seem to have maintained local traditions adapted to regional resources, reflecting a different interaction model more focused on social bonds than on technological transmission. In conclusion, this thesis argues that MSA technological variability should be understood as the result of a dynamic interplay between material constraints and social networks. Raw material availability and quality act as key structural factors in technological decision-making, significantly shaping lithic production economies. However, the presence of intergroup contact networks introduces an additional dimension, wherein the transfer of knowledge, traditions, and resources also contributed to shaping material culture. This integrative perspective helps move beyond dichotomous explanations opposing cultural tradition and functional adaptation, and instead proposes a more complex model in which MSA human groups developed their technological strategies in relation to both their physical environment and their social relationships.

Comportamiento Tecnológico, Adaptaciones Ambientales y Transiciones Culturales durante el Pleistoceno Inferior en la Garganta de Oldupai (Tanzania)

2025-11-22T23:01:22Z

Comportamiento Tecnológico, Adaptaciones Ambientales y Transiciones Culturales durante el Pleistoceno Inferior en la Garganta de Oldupai (Tanzania) Cueva Temprana, Arturo Durante el Plio-Pleistoceno, la evolución y consolidación de los tecno-complejos Olduvayense y Achelense implicó transformaciones decisivas en las capacidades cognitivas, adaptativas y técnicas de los homininos. Con el propósito de evaluar la relación entre tecnología lítica y variabilidad ambiental, esta tesis analiza los conjuntos recientemente descubiertos de Ewass Oldupa y Engaji Nanyori, ubicados en la Garganta de Oldupai (Tanzania), complementando el estudio con datos preliminares de Elang’ata Oljurusi y Emurutoto. Los análisis realizados revelan que, pese a desarrollarse en multitud de contextos ecológicos, ambos yacimientos mantienen tradiciones tecnológicas estables, sin evidencias claras de adaptación directa a las fluctuaciones ambientales. Asimismo, nuestros resultados indican que la transición entre los tecno-complejos Olduvayense y Achelense no fue abrupta, sino gradual y basada en rasgos técnicos acumulativos, reflejando una progresiva sofisticación en la organización operativa de la tecnología prehistórica.; The evolution of stone tool technology during the Plio-Pleistocene represents a fundamental process in human evolutionary history, driving significant transformations in the cognitive abilities, adaptive strategies, and behavioral flexibility of early hominins. The Oldowan technocomplex, the earliest manifestation of human material culture, emerged in East Africa approximately 2.6 Ma ago amid profound ecological changes associated with the dispersal of species from the genera Homo, Australopithecus, and Paranthropus. In parallel, the Acheulean technocomplex, documented in the same region around 1.76 Ma, signifies a major technological advancement linked to the expansion of Homo erectus and the diversification of its ecological niches across Africa and Eurasia. Thus, understanding the characteristics of these technological traditions and the nature of the transition between them is of particular evolutionary significance. However, beyond their distinct technological attributes, critical questions remain regarding the extent to which these technocomplexes reflect behavioral adaptations shaped by their environmental contexts.