https://hdl.handle.net/10259/3887 Sat, 18 Apr 2026 22:29:42 GMT 2026-04-18T22:29:42Z https://hdl.handle.net/10259/11094 Aplicaciones del secretoma de células madre mesenquimales en procesos de reparación tisular: cicatrización cutánea y regeneración nerviosa Nevado Sánchez, Endika La presente tesis doctoral explora el potencial terapéutico del secretoma derivado de células madre mesenquimales (CMM) en el ámbito de la medicina regenerativa, con especial énfasis en dos áreas clave: la cicatrización de heridas cutáneas y la reparación del sistema nervioso periférico. A través de un compendio de tres artículos científicos, se abordan tanto revisiones sistemáticas de la literatura como un estudio experimental original, integrando la evidencia existente con resultados preclínicos para consolidar una base científica sólida sobre el uso del secretoma como agente terapéutico. El primer artículo consiste en una revisión sistemática centrada en el uso del secretoma de CMM en la regeneración nerviosa. Este trabajo analiza ensayos preclínicos en modelos animales que evalúan los efectos del secretoma sobre la reparación de nervios periféricos. Los resultados muestran una mejora significativa en la regeneración axonal, en la función motora y sensorial, así como una reducción de la respuesta inflamatoria. Se destacan los mecanismos moleculares implicados, como la modulación de citocinas, la promoción de la angiogénesis y la estimulación de la neurogénesis. El segundo artículo es también una revisión sistemática, pero enfocada en el uso del secretoma para la cicatrización de heridas cutáneas. En él se recopilan y analizan estudios que demuestran cómo los factores solubles y vesículas extracelulares del secretoma favorecen la migración de queratinocitos, la proliferación de fibroblastos, la síntesis de matriz extracelular y la resolución de la inflamación. Se discuten las rutas de señalización implicadas (como PI3K/AKT y MAPK), así como los desafíos técnicos relacionados con la estandarización de la producción del secretoma. El tercer artículo presenta un estudio experimental original en modelo murino, en el que se evalúa el efecto del tratamiento tópico con secretoma de CMM sobre la cicatrización de heridas. Los resultados mejoran la organización tisular y disminución del infiltrado inflamatorio en comparación con el grupo control. Este estudio aporta evidencia directa del efecto bioactivo del secretoma y valida sus propiedades observadas en estudios previos in vitro e in vivo. En conjunto, esta tesis demuestra que el secretoma de CMM representa una alternativa prometedora a la terapia celular convencional, al utilizar productos sin células, se pueden mitigar los riesgos asociados con el trasplante celular, como el rechazo inmunológico, la tumorigenicidad y la necesidad de una fuente de células adecuada. Además, las terapias libres de células son más fáciles de escalar, estandarizar y son compatibles con los procesos convencionales de fabricación de medicamentos. El secretoma puede almacenarse y administrarse como un producto farmacéutico más fácilmente que las células vivas, lo que simplifica la logística y reduce los costos asociados. La evidencia recopilada e investigada apoya su aplicación tanto en la regeneración cutánea como en la nerviosa, dos procesos complejos pero relacionados en su base biológica, fortaleciendo la idea de un enfoque común basado en la medicina regenerativa libre de células.; This doctoral thesis explores the therapeutic potential of the secretome derived from MSCs within the field of regenerative medicine, with a particular focus on two key areas: cutaneous wound healing and peripheral nerve repair. Through a compendium of three scientific articles, this work integrates both systematic reviews and original experimental research to provide a comprehensive and coherent overview of the secretome’s clinical relevance as a regenerative agent. The first article is a systematic review focused on the application of MSC-derived secretome in peripheral nerve regeneration. It compiles preclinical studies in animal models evaluating the effects of secretome treatment on nerve repair. The findings show significant improvements in axonal regeneration, sensory and motor function recovery, and reduced inflammatory response. Molecular mechanisms such as cytokine modulation, angiogenesis promotion, and neurogenesis stimulation are highlighted. The second article is also a systematic review, but centered on the use of the secretome for cutaneous wound healing. This work summarizes studies demonstrating that soluble factors and extracellular vesicles contained in the secretome enhance keratinocyte migration, fibroblast proliferation, extracellular matrix synthesis, and resolution of inflammation. Key signaling pathways involved (such as PI3K/AKT and MAPK) are discussed, alongside technical challenges regarding the standardization and production of the secretome. The third article presents an original experimental study in a murine model, in which the topical application of MSC-derived secretome is evaluated for its effect on wound healing. The results show improved tissue organization, and decreased inflammatory infiltrate compared to the control group. This study provides direct in vivo evidence supporting the bioactive effects of the secretome and validates findings previously observed in vitro and in preclinical literature. Taken together, the studies included in this thesis demonstrate that the MSC-derived secretome constitutes a promising alternative to traditional cell-based therapies due to the risks associated with cell transplantation, such as immune rejection, tumorigenicity, and the need for an adequate cell source can be mitigated. Additionally, cell-free therapies are easier to scale, standardize, and are compatible with conventional drug manufacturing processes. The secretome can be stored and administered as a pharmaceutical product more easily than living cells, which simplifies logistics and reduces associated costs. The evidence gathered supports its use in both skin and nerve regeneration two biologically interconnected processes reinforcing the concept of a shared, cell-free regenerative medicine approach. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/11094 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/10859 Análisis del uso de estrategias metacognitivas a través del uso de la metodología eye tracking: una aplicación de técnicas de Educational Data Mining González Díez, Irene La tecnología de seguimiento ocular (eye tracking) es una técnica de registro neurofisiológico que permite obtener datos empíricos sobre la conducta visual de los sujetos al interactuar con estímulos externos, como tareas o materiales de aprendizaje. Esto representa un avance significativo para la Psicología Cognitiva y Educativa, al posibilitar un análisis detallado de los procesos cognitivos, como la atención, y de algunas fases del procesamiento de la información implicadas en el proceso de enseñanza-aprendizaje. En este contexto, la presente investigación aborda el estudio de los patrones de aprendizaje en estudiantes de Educación Superior, específicamente en entornos virtuales autorregulados. Para su análisis, se ha empleado la tecnología eye tracking junto con técnicas de Educational Data Mining. El objetivo general de esta tesis ha sido analizar la existencia de diferencias significativas en distintos parámetros de seguimiento ocular en función de la forma de presentación de la tarea y de los conocimientos previos del alumnado participante. Los principales resultados de este trabajo indican que la monitorización del proceso de aprendizaje en estudiantes universitarios mediante tecnología eye tracking potencia un aprendizaje eficaz. Estos hallazgos ofrecen una perspectiva valiosa para avanzar hacia una instrucción educativa más precisa, facilitando a los docentes herramientas para el diseño de materiales de aprendizaje individualizados que beneficien directamente al alumnado. Asimismo, se identifican áreas clave para futuras investigaciones, orientadas a profundizar en la comprensión de los procesos cognitivos subyacentes al aprendizaje humano, y se destaca que la inclusión de tecnologías multicanal integradas representa tanto un reto como una oportunidad. La tesis se ha desarrollado bajo la modalidad de compendio de artículos, aportando cinco publicaciones en revistas indexadas en Web of Science (WOS). Asimismo, se ha llevado a cabo en el marco del doctorado internacional, incluyendo una estancia de investigación en la Universidade do Minho (Portugal). Además, se ha realizado una aportación en términos de transferencia de conocimiento mediante el registro de un producto en la Propiedad Intelectual.; Eye tracking technology is a neurophysiological recording technique that enables the collection of empirical data on individuals' visual behavior when interacting with external stimuli, such as tasks or learning materials. This represents a significant advancement in Cognitive and Educational Psychology, as it allows for a detailed analysis of cognitive processes, such as attention, and certain phases of information processing involved in the teaching-learning process. Within this context, the present research explores learning patterns in Higher Education students, specifically within self-regulated virtual learning environments. For this analysis, eye tracking technology was combined with Educational Data Mining techniques. The general objective of this dissertation was to analyze the existence of significant differences in various eye-tracking parameters depending on the presentation format of the task and the participants’ prior knowledge. The main findings of this work indicate that monitoring the learning process in university students through eye tracking technology enhances effective learning. These results provide a valuable perspective for advancing toward more precise educational instruction, offering educators tools for designing individualized learning materials that directly benefit students. Furthermore, key areas for future research are identified, aimed at deepening the understanding of the cognitive processes underlying human learning. The integration of multimodal technologies is also highlighted as both a challenge and an opportunity. This dissertation was developed in the format of a compendium of publications, contributing five articles published in journals indexed in the Web of Science (WOS). It was conducted within the framework of an international Ph.D. program, including a research stay at the University of Minho (Portugal). Additionally, a contribution to knowledge transfer was made through the registration of a product with Intellectual Property rights Doctorado con mención internacional Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/10859 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/10850 Análisis de las fracturas periprotésicas y peri-implante en España: epidemiología, morbimortalidad, tratamiento y pronóstico Criado Albillos, Guillermo En el momento actual no conocemos la epidemiología, morbimortalidad, tratamiento ni pronóstico de las fracturas periprotésicas (FPP) ni de las fracturas peri-implante (FPI) en nuestro entorno, ni a nivel global. Se plantea, por tanto, la extrapolación y el análisis de los datos obtenidos de forma prospectiva longitudinal y observacional de las fracturas peri-implante y periprotésicas durante los años 2021-2024 en 59 hospitales del ámbito nacional e internacional. Esta tesis proporciona y recoge distintos factores de riesgo y protectores para la morbimortalidad en estas fracturas y su manejo clínico-quirúrgico, y reúne la evidencia científica conocida en la actualidad para ayudar a orientar el tratamiento de estas fracturas a los profesionales de la Cirugía Ortopédica y Traumatología (COT) de la mejor forma posible. Esto repercutirá directamente en la calidad de vida de los pacientes y sus familias, y en la economía del sistema de salud y de las propias familias.; Currently, there's a significant lack of understanding regarding the epidemiology, morbiditymortality, treatment, and prognosis of PeriProsthetic Fractures (PPF) and Peri-Implant Fractures (PIF), both in our local environment and globally. Therefore, this study proposes to extrapolate and analyze prospectively collected, longitudinal, and observational data on peri-implant and periprosthetic fractures. This data was gathered between 2021 and 2024 from 59 national and international hospitals. This thesis identifies and compiles various risk and protective factors related to the morbidity and mortality of these fractures, as well as their clinical and surgical management. It also brings together the current scientific evidence to optimally guide Orthopedic and Trauma Surgery professionals in treating these fractures. This will directly impact the quality of life for patients and their families, as well as the economics of both the healthcare system and the families themselves. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/10850 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/10259/10824 Evolución y factores predictores del cáncer de pulmón Gutiérrez Herrero, Fernando Gustavo El cáncer de pulmón continúa siendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial, destacando la necesidad de estudios que exploren tanto su evolución como los factores que influyen en su diagnóstico y tratamiento. Esta tesis doctoral analiza los factores predictivos del cáncer de pulmón en la región de Burgos a lo largo de un período de 20 años (2000-2021), evaluando el impacto de la pandemia de COVID-19 en el diagnóstico y la supervivencia de los pacientes, así como las características clínicas y tomográficas de las mutaciones en EGFR y ALK en casos de adenocarcinoma de pulmón. En el primer eje del estudio, se realiza un análisis longitudinal de la incidencia, mortalidad y supervivencia del cáncer de pulmón, revelando tendencias epidemiológicas específicas de la región. Los resultados destacan una clara variación en la prevalencia de tipos de cáncer de pulmón entre géneros, con una mayor incidencia de adenocarcinoma en mujeres y de carcinoma epidermoide en hombres. Este análisis proporciona información valiosa para optimizar las políticas de salud pública y los programas de cribado en la región. El segundo eje aborda los efectos de la pandemia de COVID-19, identificando una disminución en la supervivencia y una alteración en el diagnóstico temprano durante los años críticos de la pandemia. Los pacientes diagnosticados durante la pandemia presentaron un menor tiempo de supervivencia en comparación con aquellos diagnosticados previamente, subrayando la necesidad de desarrollar estrategias resilientes para mantener la atención oncológica en tiempos de crisis. El tercer eje del estudio examina las mutaciones en EGFR y ALK en adenocarcinomas de pulmón, resaltando su relevancia para la personalización de los tratamientos. Los pacientes con mutación en EGFR mostraron una supervivencia significativamente mayor que aquellos sin alteraciones genéticas, lo que refuerza la importancia de identificar estas mutaciones para optimizar las terapias dirigidas. Además, se evidenció una mayor prevalencia de mutaciones en pacientes no fumadores, y una correlación significativa entre características tomográficas y mutaciones genéticas. Los resultados de esta investigación tienen implicaciones directas para la práctica clínica y las políticas de salud, proponiendo mejoras en la detección temprana y tratamiento del cáncer de pulmón, así como en la adaptación de los sistemas de salud ante emergencias globales. Asimismo, subrayan la importancia de continuar investigando sobre los factores genéticos y clínicos asociados al cáncer de pulmón para mejorar el pronóstico de los pacientes.; Lung cancer remains one of the leading causes of mortality worldwide, underscoring the need for studies that explore both its progression and the factors influencing its diagnosis and treatment. This doctoral thesis examines predictive factors for lung cancer in the region of Burgos over a 20-year period (2000-2021), evaluating the impact of the COVID-19 pandemic on diagnosis and patient survival, as well as the clinical and tomographic characteristics of EGFR and ALK mutations in cases of lung adenocarcinoma. The first part of the study provides a longitudinal analysis of the incidence, mortality, and survival rates of lung cancer, revealing specific epidemiological trends in the region. The results highlight a clear variation in the prevalence of lung cancer types between genders, with a higher incidence of adenocarcinoma in women and squamous cell carcinoma in men. This analysis offers valuable insights to optimize public health policies and screening programs in the region. The second part addresses the effects of the COVID-19 pandemic, identifying a reduction in survival and disruption in early diagnosis during the critical years of the pandemic. Patients diagnosed during the pandemic exhibited shorter survival times compared to those diagnosed before it, emphasizing the need to develop resilient strategies to maintain cancer care in times of crisis. The third part of the study examines EGFR and ALK mutations in lung adenocarcinomas, highlighting their relevance for personalized treatments. Patients with EGFR mutations showed significantly longer survival compared to those without genetic alterations, reinforcing the importance of identifying these mutations to optimize targeted therapies. Additionally, a higher prevalence of mutations was found in non-smoking patients, and a significant correlation was observed between tomographic characteristics and genetic mutations. The findings of this research have direct implications for clinical practice and health policies, proposing improvements in early detection and treatment of lung cancer, as well as in adapting health systems during global emergencies. Furthermore, the study underscores the importance of continued research into the genetic and clinical factors associated with lung cancer to improve patient prognosis. This multidimensional study significantly contributes to the understanding of lung cancer, offering new perspectives on its management and prevention, and opening future lines of research that could be extended to other regions and healthcare contexts. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/10259/10824 2025-01-01T00:00:00Z