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<mods:abstract>A lo largo de la historia, han sido numerosas las epidemias y pandemias que han&#xd;
amenazado la salud del ser humano. A pesar del sentimiento generalizado de su control, hoy en&#xd;
día las enfermedades infecciosas siguen siendo una de las principales causas de muerte a nivel&#xd;
mundial, poniendo en riesgo la salud pública. El conocimiento y control de éstas es crucial no&#xd;
solo desde el punto de vista sanitario, sino también por su impacto económico y social. En los&#xd;
últimos años, la preocupación por las infecciones víricas se ha acrecentado, debido a las&#xd;
diferentes situaciones de emergencia generadas por estos patógenos. Una alternativa que&#xd;
permite el seguimiento continuado e incluso predictivo de agentes infecciosos es la&#xd;
epidemiología basada en aguas residuales. Esta aproximación se caracteriza por su capacidad&#xd;
para monitorizar poblaciones, y no individuos aislados, tanto sintomáticos como asintomáticos,&#xd;
de una manera no invasiva, anónima, económica y rápida. Sin embargo, la ausencia de una&#xd;
metodología estándar dificulta la comparación entre estudios, por lo que caracterizar las&#xd;
diferentes alternativas es importante para tener un mayor conocimiento y poder establecer un&#xd;
protocolo global. Las infecciones entéricas y respiratorias de origen vírico tienen un gran impacto&#xd;
en nuestra sociedad. Las primeras han sido monitorizadas históricamente en matrices&#xd;
alimentarias, y las segundas clínicamente. Sin embargo, el estudio de sus agentes etiológicos&#xd;
mediante aguas residuales es más reciente, especialmente para los segundos. Junto a las&#xd;
infecciones víricas, la resistencia a antimicrobianos es otra de las grandes amenazas de la&#xd;
medicina moderna con un importante impacto económico.&#xd;
En esta tesis doctoral se abordan tres objetivos principales. En primer lugar, caracterizar&#xd;
la metodología empleada, mediante el uso exhaustivo de controles, para avanzar en la búsqueda&#xd;
de una metodología universal. En segundo lugar, evaluar la utilidad de la epidemiología basada&#xd;
en aguas residuales a través del seguimiento de virus de interés para la salud pública, durante&#xd;
cuatro años consecutivos en dos capitales de Castilla y León (España): Valladolid y Burgos. En&#xd;
concreto, seis virus entéricos (norovirus pertenecientes a los genogrupos I y II, astrovirus&#xd;
humano, rotavirus y virus de la hepatitis A y E) y cinco respiratorios (SARS-CoV-2, Virus&#xd;
Respiratorio Sincitial A y B y Virus de la gripe A y B). Finalmente, se realizó un abordaje para la&#xd;
identificación de la población bacteriana y los genes de resistencia a antibióticos presentes en&#xd;
dichas poblaciones.&#xd;
La metodología empleada para alcanzar los dos primeros objetivos consistió en la&#xd;
concentración de los virus presentes en las muestras de agua residual, mediante una&#xd;
precipitación con tricloruro de aluminio, y continuó con la extracción de los ácidos nucleicos para&#xd;
finalizar con la cuantificación específica de los mismos por RT-qPCR. Para el estudio de la&#xd;
población bacteriana y de los genes de resistencia a antimicrobianos se realizó un análisis&#xd;
metagenómico en la Universidad Técnica de Dinamarca (DTU).</mods:abstract>
<mods:abstract>Historically, several epidemics and pandemics have threatened human health. Despite&#xd;
the general belief that they were under control, nowadays, infectious diseases continuous&#xd;
being one of the main causes of death worldwide, setting public health at risk. Their&#xd;
knowledge and control are crucial, not only from a clinical point of view, but also because&#xd;
of their economic and social impact. Last years, the concern about viral infections has risen&#xd;
because of the numerous emergence situations due to these pathogens. An alternative that&#xd;
allows continuous, even predictive, monitoring of these microorganisms is wastewaterbased&#xd;
epidemiology. This approach has been generally used to track the consumption of&#xd;
illicit drugs or medicines, as well as for poliovirus detection. However, the use of this&#xd;
approach has increased as can be used to detect the novel coronavirus, SARS-CoV-2, in&#xd;
these types of matrixes. This tool is characterized by its ability to monitor population, not&#xd;
isolated individuals, including symptomatic and non-symptomatic people, while being&#xd;
non-invasive, anonymous, affordable and rapid. Nevertheless, the lack of a gold standard&#xd;
methodology makes the inter-assay comparison still difficult. Consequently, the&#xd;
characterization of different alternatives is necessary to gain knowledge and be able to&#xd;
establish a universal protocol. Viral enteric and respiratory infections have a wide impact&#xd;
on our society. The first has traditionally been monitored in food matrixes, while the&#xd;
second clinically. However, the surveillance of these etiological agents in wastewater&#xd;
samples is more recent, especially for respiratory viruses. Along with viral infections,&#xd;
antimicrobial resistance is another important threat for modern medicine with a big&#xd;
economic impact.&#xd;
Three main objectives were addressed in this Ph.D. work. Firstly, the characterization&#xd;
of the efficiency of the methodology assayed and the factors that can influence it via the&#xd;
use of exhaustive controls, to foster the implementation of a universal protocol. Secondly,&#xd;
the evaluation of the use of wastewater-based epidemiology for the surveillance of&#xd;
different public health concern viruses, in two cities of Castilla y Leon (Spain), Valladolid&#xd;
and Burgos. Specifically, six enteric (norovirus genogroups I and II, human astroviruses,&#xd;
rotaviruses and hepatitis A and E viruses) and five respiratory viruses (SARS-CoV-2,&#xd;
Respiratory Syncytial Virus A and B, and Influenza viruses A and B). Finally, a&#xd;
characterization of the bacterial population and the antimicrobial resistance determinants&#xd;
was performed by a metagenomic strategy.</mods:abstract>
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<mods:title>Monitorización de Virus y Resistencias a Antimicrobianos en Aguas Residuales como Estrategia para la Vigilancia en Salud Pública</mods:title>
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