Nuevos Complejos Metálicos de Pt(II), Ir(III), Ru(II) y Rh(III) con Propiedades Anticancerígenas y Antimicrobianas

Abstract

El cáncer y las enfermedades infecciosas provocadas por bacterias resistentes a los antibióticos son dos de las principales causas de muerte en los países desarrollados. Los graves efectos secundarios que producen los tratamientos anticancerígenos, así como el incremento de la resistencia a los antibióticos actuales y la ausencia de nuevos antimicrobianos en el mercado, ha puesto de manifiesto la necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas que produzcan menos efectos secundarios y que sean capaces de vencer las resistencias bacterianas. En este contexto, los complejos metálicos han sido considerados como unos posibles candidatos para el tratamiento del cáncer y de las enfermedades infecciosas. En la presente tesis doctoral se han estudiado las características fisicoquímicas y las propiedades anticancerígenas y antimicrobianas de nuevos complejos metálicos de Pt(II), Ir(III), Ru(II) y Rh(III) en condiciones de oscuridad y bajo irradiación. Para ello, se emplearon líneas celulares cancerígenas humanas y cepas bacterianas de interés clínico. Además, se evaluó la influencia de la estructura de los complejos en su actividad.

Cancer and the emergence of multi-drug resistant microorganisms are two of the main causes of death in developed countries. In addition, the global rise of antibiotic resistance and the lack of new antimicrobials on the market are major challenges facing modern medicine nowadays. Therefore, there is a real need to synthesize some more effective antitumour drugs with minimal side effects and new antimicrobial agents able to overcome bacteria resistance. Currently, metal complexes have been considered as a new and promising alternative to treat cancer and infectious diseases, since their threedimensional shape and the coordinated ligands can modulate their pharmacological properties. In this thesis, new Pt(II), Ir(III) and Ru(II) complexes were synthesized by Dra Monica Vaquero and the organometallic Ir(III) and Rh(III) complexes were synthesized by Dr Igor Echevarria, both from the University of Burgos. These complexes were physicochemically characterized, and their antitumour and antibacterial activities were determined both in the dark and upon photoactivation. For this purpose, several human tumour cells and clinically relevant bacterial strains were employed. Moreover, structure–activity relationships were unveiled, showing other chemical optimizations of novel Pt(II), Ir(III), Ru(II) and Rh(III) derivatives.