Click-tambjamines, versatile anionophores with potential biological activity

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado nuevos anionóforos basados en estructuras tipo click-tambjamina. Esta familia de compuestos se caracteriza por contener un núcleo de 4-(pirrol-2-il)-1,2,3-triazol unido a un fragmento imina en la posición 5 del pirrol, estructura que permite la interacción mediante enlaces de hidrógeno con diferentes aniones, dando lugar a complejos supramoleculares estables. Estos complejos pueden difundir a través de membranas lipídicas, facilitando así el transporte de aniones a través de las mismas. Esta actividad incluye aniones de gran interés biológico como son el cloruro, bicarbonato, lactato o dicarboxilatos. Los estudios realizados en células indican que esta familia de moléculas es activa en este entorno y por tanto estos compuestos podrían ser de utilidad para el tratamiento de canalopatías o del cáncer; por otro lado, su formulación en transportadores lipídicos nanoestucturados (NLCs) mantiene o incrementa su actividad anionofórica, lo que resulta de gran interés de cara a su potencial aplicación como futuros fármacos. Finalmente, se han incorporado ciertos grupos directores en la estructura de las clicktambjaminas, logrando una acumulación selectiva de las mismas en distintos orgánulos celulares deseados. Esto permitiría una mayor especificidad que podría redundar en una mejora en su actividad biológica y a la vez una menor toxicidad de la misma.