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    Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: http://hdl.handle.net/10259/7444

    Título
    Rational design of mitochondria targeted thiabendazole-based Ir(III) biscyclometalated complexes for a multimodal photodynamic therapy of cancer
    Autor
    Echevarría Poza, IgorAutoridad UBU Orcid
    Zafon, Elisenda
    Barrabés, Sílvia
    Martínez, María Ángeles
    Ramos Gómez, SoniaAutoridad UBU Orcid
    Ortega Santamaría, NatividadAutoridad UBU Orcid
    Manzano, Blanca R.
    Jalón, Félix A.
    Quesada Pato, RobertoAutoridad UBU Orcid
    Espino Ordóñez, GustavoAutoridad UBU Orcid
    Massaguer, Anna
    Publicado en
    Journal of Inorganic Biochemistry. 2022, V. 231, 111790
    Editorial
    Elsevier
    Fecha de publicación
    2022-06
    ISSN
    0162-0134
    DOI
    10.1016/j.jinorgbio.2022.111790
    Resumen
    Despite their outstanding properties as potential photosensitizers for photodynamic therapy (PDT), Ir(III) biscyclometalated complexes need both further developments to overcome remaining limitations and in-depth investigations into their mechanisms of action to reach clinic application in the treatment of cancer. This work describes the synthesis of a family of Ir(III) complexes of general formula [Ir(C^N)2(N^N′ )]Cl (N^N′ = thiabendazole-based ligands; C^N = ppy (2-phenylpyridinate) (Series A), or dfppy (2-(2,4-difluorophenyl)pyridinate) (Series B)) and their evaluation as potential PDT agents. These complexes are partially soluble in water and exhibit cytotoxic activity in the absence of light irradiation versus several cancer cell lines. Furthermore, the cytotoxic activity of derivatives of Series A is enhanced upon irradiation, particularly for complexes [1a]Cl and [3a]Cl, which show phototoxicity indexes (PI) above 20. Endocytosis was established as the uptake mechanism for [1a]Cl and [3a]Cl in prostate cancer cells by flow cytometry. These derivatives mainly accumulate in the mitochondria as shown by colocalization confocal microscopy experiments. Presumably, [1a]Cl and [3a]Cl induce death on cancer cells under irradiation through apoptosis triggered by a multimodal mechanism of action, which likely involves damage over mitochondrial DNA and mitochondrial membrane depolarization. Both processes seem to be the result of photocatalytic oxidation processes.
    Palabras clave
    Photodynamic therapy
    Iridium
    Cyclometalated complexes
    Cancer
    Mitochondria
    DNA
    Materia
    Química orgánica
    Chemistry, Organic
    Química analítica
    Chemistry, Analytic
    Química inorgánica
    Chemistry, Inorganic
    Medicina
    Medicine
    URI
    http://hdl.handle.net/10259/7444
    Versión del editor
    https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2022.111790
    Aparece en las colecciones
    • Artículos AMIDORUCA
    • Artículos BIOORG
    • Artículos BBT
    • Artículos Química Orgánica
    Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
    Documento(s) sujeto(s) a una licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
    Ficheros en este ítem
    Nombre:
    Echevarria-jib_2022.pdf
    Tamaño:
    7.154Mb
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